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探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore inn...

林哲緯

探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore innovative research on two types of orthopedic diseases:osteoporosis and complex bone defects/

紀錄類型:	書目-語言資料,印刷品 : Monograph/item
正題名/作者:	探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore innovative research on two types of orthopedic diseases:osteoporosis and complex bone defects/ / 林哲緯
其他題名:	Explore innovative research on two types of orthopedic diseases :
作者:	林哲緯
出版者:	[高雄市]: [撰者], : 民110,
面頁冊數:	133葉 :圖 ; : 30公分;
附註:	指導教授: 王志光.
提要註:	高齡化社會已悄然進入現代人的生活，老年化的疾病也增多，其中骨質疏鬆症好發於更年期停經婦女、臥床病人及老齡化後逐年骨密度降低，導致骨折的風險提升。一般銀髮族骨折最常發生於脊椎骨、髖骨和手腕橈骨上，臨床上治療所使用的骨材有來源有自體骨、異體骨、異種骨與人工骨等生物材料進行修復。本研究即以此臨床仍待解決的議題，進行創新的治療醫材探討與開發研究，其策略分兩個方向。【第一部分】過去文獻研究指出Simvastatin(SIM)此降血脂藥物有促進骨生成的效果，但其對肝及肌肉有損害性和親脂性藥物的低溶解度限制了SIM的應用，如何降低副作用與在骨骼處累積藥物有效濃度即為一大挑戰，故本研究延續本研究室過去設計一具骨標靶能力的奈米藥物載體Asp3-PEG-PLGA系統，即將具骨標靶因子之樹枝狀寡聚天門冬胺酸((Aspartic acid)3，Asp3)接枝於聚乙二醇(poly(ethylene glycol，PEG)與聚乳酸甘醇酸(poly-lactide-co-glycolide，PLGA)之二嵌段之兩性高分子，經奈米乳化析出乘載SIM後治療停經性骨之疏鬆症(Postmenopausal Osteoporosis)與廢棄性骨質疏鬆症(Disuse Osteoporosis)兩類骨質疏鬆動物模式，並觀察此SIM被骨標靶奈米載體包覆下其誘導骨髓幹細胞分化為成骨細胞的礦化能力，預期在將此藥物載體注射於動物體內時，能藉由有效的骨標靶能力去增進骨質密度與降低SIM藥物副作用。初步結果顯示含有SIM之骨標靶Asp3-PEG-PLGA奈米藥物載體可以減少廢棄型動物模式所引發的骨質密度降下的風險，即以低藥物濃度可減緩廢棄型骨質疏鬆症嚴重程度，但在全身性骨質疏鬆症無法累積到有效的藥物濃度。【第二部分】則是以本研究室過去發展的負溫感水膠(p(NiPAAm-MAA))混和生物陶瓷粉末(HAp/β-TCP)製作多孔性生物陶瓷的機械能力優勢，搭配3D擠出列印製作方法，開發互穿性孔洞之3D列印生物陶瓷支架(3D printed bioceramic，3DP-BCs)，預期此3D生物陶瓷支架具有良好機械強度和仿海綿骨的連通孔道，擬在修復複雜或較大骨缺損時，有較佳的骨傳導能力與生物力學的支撐性。本研究的特點之二是評估在燒結過程中生坯使用矽油密封於陶瓷支架緻密化和結構穩定方面的好處，並探討了燒結3DP-BC生物陶瓷支架的收縮率、密度、孔隙率、元素、相結構和微結構觀察結果以及抗壓強度測量結果的分析。結果顯示，添加矽油封孔步驟可以有效提高生物陶瓷燒結的收縮效果。掃描式電子顯微鏡觀察高緻密化的微觀結構出現在燒結的3DP-BCs的表面和內部證實具有3D連續性孔結構且機械性能好。細胞存活率的分析結果也指出，含矽油添加燒結的3DP-BC支架中可產生更好的生物相容性。最後在顱骨缺損動物實驗評估生物陶瓷支架的骨修復能力。.
電子資源:	電子資源
館藏註:	(平裝)

探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore innovative research on two types of orthopedic diseases:osteoporosis and complex bone defects/
林哲緯

探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore innovative research on two types of orthopedic diseases:osteoporosis and complex bone defects/ Explore innovative research on two types of orthopedic diseases :osteoporosis and complex bone defects林哲緯 - [高雄市]: [撰者], 民110 - 133葉 :圖 ;30公分

指導教授: 王志光.

博士論文--高雄醫學大學醫藥暨應用化學系博士班.

參考書目：葉.

摘要 2

高齡化社會已悄然進入現代人的生活，老年化的疾病也增多，其中骨質疏鬆症好發於更年期停經婦女、臥床病人及老齡化後逐年骨密度降低，導致骨折的風險提升。一般銀髮族骨折最常發生於脊椎骨、髖骨和手腕橈骨上，臨床上治療所使用的骨材有來源有自體骨、異體骨、異種骨與人工骨等生物材料進行修復。本研究即以此臨床仍待解決的議題，進行創新的治療醫材探討與開發研究，其策略分兩個方向。【第一部分】過去文獻研究指出Simvastatin(SIM)此降血脂藥物有促進骨生成的效果，但其對肝及肌肉有損害性和親脂性藥物的低溶解度限制了SIM的應用，如何降低副作用與在骨骼處累積藥物有效濃度即為一大挑戰，故本研究延續本研究室過去設計一具骨標靶能力的奈米藥物載體Asp3-PEG-PLGA系統，即將具骨標靶因子之樹枝狀寡聚天門冬胺酸((Aspartic acid)3，Asp3)接枝於聚乙二醇(poly(ethylene glycol，PEG)與聚乳酸甘醇酸(poly-lactide-co-glycolide，PLGA)之二嵌段之兩性高分子，經奈米乳化析出乘載SIM後治療停經性骨之疏鬆症(Postmenopausal Osteoporosis)與廢棄性骨質疏鬆症(Disuse Osteoporosis)兩類骨質疏鬆動物模式，並觀察此SIM被骨標靶奈米載體包覆下其誘導骨髓幹細胞分化為成骨細胞的礦化能力，預期在將此藥物載體注射於動物體內時，能藉由有效的骨標靶能力去增進骨質密度與降低SIM藥物副作用。初步結果顯示含有SIM之骨標靶Asp3-PEG-PLGA奈米藥物載體可以減少廢棄型動物模式所引發的骨質密度降下的風險，即以低藥物濃度可減緩廢棄型骨質疏鬆症嚴重程度，但在全身性骨質疏鬆症無法累積到有效的藥物濃度。【第二部分】則是以本研究室過去發展的負溫感水膠(p(NiPAAm-MAA))混和生物陶瓷粉末(HAp/β-TCP)製作多孔性生物陶瓷的機械能力優勢，搭配3D擠出列印製作方法，開發互穿性孔洞之3D列印生物陶瓷支架(3D printed bioceramic，3DP-BCs)，預期此3D生物陶瓷支架具有良好機械強度和仿海綿骨的連通孔道，擬在修復複雜或較大骨缺損時，有較佳的骨傳導能力與生物力學的支撐性。本研究的特點之二是評估在燒結過程中生坯使用矽油密封於陶瓷支架緻密化和結構穩定方面的好處，並探討了燒結3DP-BC生物陶瓷支架的收縮率、密度、孔隙率、元素、相結構和微結構觀察結果以及抗壓強度測量結果的分析。結果顯示，添加矽油封孔步驟可以有效提高生物陶瓷燒結的收縮效果。掃描式電子顯微鏡觀察高緻密化的微觀結構出現在燒結的3DP-BCs的表面和內部證實具有3D連續性孔結構且機械性能好。細胞存活率的分析結果也指出，含矽油添加燒結的3DP-BC支架中可產生更好的生物相容性。最後在顱骨缺損動物實驗評估生物陶瓷支架的骨修復能力。.

(平裝)Subjects--Index Terms:

骨標靶

探索骨質疏鬆和複雜骨缺損兩類骨科疾病的創新研究= Explore innovative research on two types of orthopedic diseases:osteoporosis and complex bone defects/
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520 3 $a An aging society has quietly entered the lives of modern people, and aging diseases have also increased. Osteoporosis is more common in menopausal women, bedridden patients, and elderly their bone density decreases year by year, resulting in an increased risk of fractures. The fractures of the elderly most commonly occur on the vertebrae, hip bones, and wrist bones in general. The bone biological materials used in clinical treatment include autogenous bone, allogeneic bone, heterogeneous bone, and artificial bone. This research is to explore and develop research in directions based on the two clinical issues that still need to be resolved. 【PART Ⅰ】Some research found that Simvastatin(SIM), a lipid-lowering drug, has the effect of promoting bone formation, but its high liver specificity, lets muscle damages, and the low solubility of lipophilic drugs limit the application of SIM. Reduces side effects and effectively accumulate drug concentration at the bone microenvironment is a great challenge. This study continues the design of a nano-drug carrier Asp3-PEG-PLGA system with a bone-targeting capability in the past in the laboratory, bone target factor dendritic oligomeric Aspartic acid (Asp3) grafted on diblock of polyethylene glycol (PEG) and poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) carrying SIM to treat two types of osteoporosis animal models: disuse osteoporosis and postmenopausal osteoporosis. The ability of SIM is carried nanocarrier to promote stem cells to differentiate into osteoblasts. The effective bone target in vivo to reduce the side effects of drugs and compare the treatment of different types of osteoporosis. The results show that Asp3-PEG-PLGA nano-drug carrier can increase the SIM bone formation effect, treatment of disuse osteoporosis with very low drug concentration, but in postmenopausal osteoporosis cannot be accumulated to an effective drug concentration. 【PART Ⅱ】This research is to use negative thermoresponsive hydrogels (p(NiPAAm-MAA)) mixed bioceramic powder (HAp/β-TCP) to produce porous bioceramics with high mechanical capabilities in the past in the laboratory. Combined 3D printing techniques to produce bioceramic scaffold (3DP-BCs) with 3D interpenetrating holes. This 3D bioceramic scaffold has good mechanical strength and the interconnecting channel similar to the spongy bone is expected to have excellent bone conduction ability and biomechanical support in repairing large bone defects. The second feature of this study is to evaluate the benefits of silicone oil sealing on the bioceramic scaffold green body during the sintering process in terms of densification and structural stability. Analyses of shrinkage, density, porosity, element, phase structure, and microstructure observations and compression strength measurements of sintered 3DP-BC objects. The results show that the bioceramic sealing with silicone oil can effectively improve the shrinkage effect of bioceramic during sintering. Scanning electron microscopy observation that the highly densified microstructure appeared on the surface and inside of the sintered 3DP-BCs confirmed that 3DP-BCs has a 3D continuous pore structure and well mechanical properties. The analysis results of cell viability also indicate that the 3DP-BC scaffold with silicone oil can bring better biocompatibility. In calvarial bone defects in rabbit experiments, the data showed that 3DP-BC scaffolds had better new bone growth than that of MF-BC scaffolds and the empty group. The 3DP-BCs might be a promising candidate as an implant material in orthopedic, oral, and maxillofacial applications..
563 $a (平裝)
653 # # $a 骨標靶 $a 奈米粒子 $a 天門冬胺酸 $a 辛伐他汀 $a 骨質疏鬆症 $a 3D列印 $a 生物陶瓷 $a 自動機械沉積成型 $a 負溫感水膠 $a 顱骨缺損.
653 # # $a Bone targeting $a nanoparticles $a aspartic acid $a simvastatin $a osteoporosis $a 3D printing $a Bioceramic $a Robotic deposition $a p(NiPAAm-MAA) $a Calvarial bone defect.
856 7 # $u https://handle.ncl.edu.tw/11296/4sx9jj $z 電子資源 $2 http