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盤基蛋白結構域受體1（Ddr1）調控成骨細胞及退化性關節炎軟骨細胞凋亡與...

周心喬

盤基蛋白結構域受體1（Ddr1）調控成骨細胞及退化性關節炎軟骨細胞凋亡與自噬之角色 = The Role of Discoidin Domain Receptor 1 in Apoptosis and Autophagy in Osteoblastic Cells and Osteoarthritis Chondrocytes

紀錄類型:	書目-語言資料,印刷品 : 單行本
並列題名:	The Role of Discoidin Domain Receptor 1 in Apoptosis and Autophagy in Osteoblastic Cells and Osteoarthritis Chondrocytes
作者:	周心喬,
出版地:	高雄市
出版者:	高雄醫學大學;
面頁冊數:	123葉圖 : 30公分;
標題:	退化性關節炎
標題:	Osteoarthritis
電子資源:	https://handle.ncl.edu.tw/11296/besdn7
摘要註:	盤基蛋白結構域受體1 (Discoidin domain receptor 1; Ddr1)是膠原蛋白受體的一種。Ddr 由屬於受體酪氨酸激酶 (RTK) 家族的兩個成員 (Ddr1/Ddr2) 組成。最近，我們的研究指出Ddr1 在骨骼和關節發育中具有重要的作用。研究表明，增強成骨細胞和軟骨細胞的自噬活性/減少細胞凋亡可以對骨骼細胞的存活產生積極影響。其他研究顯示，Ddr1具有調節不同種類細胞的自噬和凋亡的潛力，為一種新的治療策略，但它在成骨細胞或軟骨細胞中的作用仍不清楚。在此研究中，我們假設 Ddr1 可能調節成骨細胞和軟骨細胞的凋亡和自噬活性。在Study I 中，我們的重點是透過成骨細胞特異性 Ddr1 剔除 (OKO) 小鼠和過表達技術來研究 Ddr1 在成骨細胞中的作用。根據Micro CT分析，10至14週時，與FF對照小鼠相比，OKO小鼠的骨體積減少了10%，緻密骨直徑和厚度減少了約8%，降低骨形成率，出現骨質流失的現象。機制上，我們發現成骨細胞中的 Ddr1 剔除顯著增加了骨細胞/成骨細胞的凋亡，並降低了自噬的活性。結果表明，成骨細胞中的 Ddr1 剔除會導致顯著的骨質的流失，從而導致體內骨質減少的表徵。此外，我們使用MC3T3-E1 細胞進行體外功能獲得和功能喪失測定，結果顯示Ddr1 可以透過活化自噬並改變相關標記物來正向調節成骨細胞分化，包括降低磷酸化雷帕黴素 (p-mTOR)，增加 LC3 和 Beclin 1。在Study II中，我們目標在研究 Ddr1 於退化性關節炎 (OA) 的過程中於軟骨細胞的作用。OA 是人類關節炎最常見的形式，特徵是軟骨細胞功能障礙、終端分化增加和細胞凋亡。結果表明，與對照小鼠相比，透過抑製劑 (7 rh) 抑制 Ddr1 或使用軟骨細胞特異性 Ddr1 基因剔除 (CKO) 小鼠在ACLT-OA的情況下，運動功能顯著改善。在OA（ACLT 手術）模型中，根據國際骨關節炎研究協會(OARSI) 評分和Safranin O/Fast-Green 分析，與FF 小鼠相比，7 rh/CKO 小鼠表現出更平滑的關節軟骨結構、更好的sGAG 含量、更完整的細胞結構和潮標。在7 rh和CKO的ACLT小鼠中，軟骨細胞終端分化標誌物（例如ColX、Ihh和MMP13）和凋亡標誌物caspase-3顯著低於FF-ACLT小鼠。此外，研究結果證實軟骨細胞中 Ddr1 的剔除促進了自噬效應，軟骨細胞中 p-mTOR 水平降低和 LC3 水平增加。結果表明，抑制Ddr1可增強軟骨細胞的自噬活性，同時減少細胞凋亡。總而言之，我們的研究強調了 Ddr1 在骨形成和成骨細胞分化中的積極作用。另外，我們也觀察到 Ddr1 在軟骨細胞中具有另一個有趣的調節功能，抑制Ddr1可以阻止退化性關節炎 (OA) 的進展。基於這些發現，Ddr1 可能成為治療骨質流失和退化性關節炎的潛在治療靶點。
內容註:	目錄

盤基蛋白結構域受體1（Ddr1）調控成骨細胞及退化性關節炎軟骨細胞凋亡與自噬之角色 = The Role of Discoidin Domain Receptor 1 in Apoptosis and Autophagy in Osteoblastic Cells and Osteoarthritis Chondrocytes
周, 心喬

盤基蛋白結構域受體1（Ddr1）調控成骨細胞及退化性關節炎軟骨細胞凋亡與自噬之角色 = The Role of Discoidin Domain Receptor 1 in Apoptosis and Autophagy in Osteoblastic Cells and Osteoarthritis Chondrocytes / 周心喬 - 高雄市 : 高雄醫學大學 - 123葉 ; 圖 ; 30公分.
目錄.
參考書目: 葉.
退化性關節炎Osteoarthritis

盤基蛋白結構域受體1（Ddr1）調控成骨細胞及退化性關節炎軟骨細胞凋亡與自噬之角色 = The Role of Discoidin Domain Receptor 1 in Apoptosis and Autophagy in Osteoblastic Cells and Osteoarthritis Chondrocytes
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314 $a 指導教授: 陳崇桓, 王昭仁
320 $a 參考書目: 葉
327 1 $a 目錄
328 $a 博士論文--高雄醫學大學醫學研究所博士班
330 $a 盤基蛋白結構域受體1 (Discoidin domain receptor 1; Ddr1)是膠原蛋白受體的一種。Ddr 由屬於受體酪氨酸激酶 (RTK) 家族的兩個成員 (Ddr1/Ddr2) 組成。最近，我們的研究指出Ddr1 在骨骼和關節發育中具有重要的作用。研究表明，增強成骨細胞和軟骨細胞的自噬活性/減少細胞凋亡可以對骨骼細胞的存活產生積極影響。其他研究顯示，Ddr1具有調節不同種類細胞的自噬和凋亡的潛力，為一種新的治療策略，但它在成骨細胞或軟骨細胞中的作用仍不清楚。在此研究中，我們假設 Ddr1 可能調節成骨細胞和軟骨細胞的凋亡和自噬活性。在Study I 中，我們的重點是透過成骨細胞特異性 Ddr1 剔除 (OKO) 小鼠和過表達技術來研究 Ddr1 在成骨細胞中的作用。根據Micro CT分析，10至14週時，與FF對照小鼠相比，OKO小鼠的骨體積減少了10%，緻密骨直徑和厚度減少了約8%，降低骨形成率，出現骨質流失的現象。機制上，我們發現成骨細胞中的 Ddr1 剔除顯著增加了骨細胞/成骨細胞的凋亡，並降低了自噬的活性。結果表明，成骨細胞中的 Ddr1 剔除會導致顯著的骨質的流失，從而導致體內骨質減少的表徵。此外，我們使用MC3T3-E1 細胞進行體外功能獲得和功能喪失測定，結果顯示Ddr1 可以透過活化自噬並改變相關標記物來正向調節成骨細胞分化，包括降低磷酸化雷帕黴素 (p-mTOR)，增加 LC3 和 Beclin 1。在Study II中，我們目標在研究 Ddr1 於退化性關節炎 (OA) 的過程中於軟骨細胞的作用。OA 是人類關節炎最常見的形式，特徵是軟骨細胞功能障礙、終端分化增加和細胞凋亡。結果表明，與對照小鼠相比，透過抑製劑 (7 rh) 抑制 Ddr1 或使用軟骨細胞特異性 Ddr1 基因剔除 (CKO) 小鼠在ACLT-OA的情況下，運動功能顯著改善。在OA（ACLT 手術）模型中，根據國際骨關節炎研究協會(OARSI) 評分和Safranin O/Fast-Green 分析，與FF 小鼠相比，7 rh/CKO 小鼠表現出更平滑的關節軟骨結構、更好的sGAG 含量、更完整的細胞結構和潮標。在7 rh和CKO的ACLT小鼠中，軟骨細胞終端分化標誌物（例如ColX、Ihh和MMP13）和凋亡標誌物caspase-3顯著低於FF-ACLT小鼠。此外，研究結果證實軟骨細胞中 Ddr1 的剔除促進了自噬效應，軟骨細胞中 p-mTOR 水平降低和 LC3 水平增加。結果表明，抑制Ddr1可增強軟骨細胞的自噬活性，同時減少細胞凋亡。總而言之，我們的研究強調了 Ddr1 在骨形成和成骨細胞分化中的積極作用。另外，我們也觀察到 Ddr1 在軟骨細胞中具有另一個有趣的調節功能，抑制Ddr1可以阻止退化性關節炎 (OA) 的進展。基於這些發現，Ddr1 可能成為治療骨質流失和退化性關節炎的潛在治療靶點。
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