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大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =Gene therapy ...

林正東

大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model /

紀錄類型:	書目-語言資料,印刷品 : Monograph/item
正題名/作者:	大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =/ 林正東
其他題名:	Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model /
其他題名:	Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model
作者:	林正東
出版者:	[高雄市]: [撰者], : 民112,
面頁冊數:	139葉 :圖 ; : 30公分;
附註:	指導教授: 關皚麗.
提要註:	神經性疼痛 (neuropathic pain) 是一種由中樞神經或周邊神經病變損傷造成的疼痛，例如坐骨神經疼痛。這種疼痛症狀有別於一般的傷害性疼痛或發炎性疼痛，如針刺疼痛感、機械性異常性疼痛 (mechanical allodynia)、熱痛覺過敏 (thermal hyperalgesia) 和慢性疼痛 (chronic pain) 等，可能導致心理上的憂鬱、焦慮，並造成生活品質變差。神經性疼痛的機制包括外周和中樞敏化 (sensitization)，即藉由神經膠質細胞 (glial cell) 的活化將疼痛信號放大，傳至大腦感覺皮質區。臨床上針對神經性疼痛的治療方法很多，但仍存在一定的副作用。近年來，基因治療成為醫學領域的趨勢，例如用於癌症治療的CRISPR-Cas9等。因此，本研究藉由神經性疼痛動物模型與正常動物的比較中，試圖在基因表現中找出具有變化的基因，作為神經性疼痛基因治療的目標。在本次研究中，將 SD 大鼠的右側大腿進行坐骨神經慢性壓迫損傷 (chronic constriction injury, CCI) 作為神經性疼痛動物模型。再以次世代定序 (Next Generation Sequencing, NGS)，檢測神經性疼痛大鼠患側的腰椎第四到第六節的背根神經節 (dorsal root ganglion, DRG) 和腰椎脊髓 (lumbar spinal cord, S.C) 的基因。從定序結果與正常大鼠組相比發現，共有12個基因在CCI 誘導神經性疼痛的組別中表達產生變化多於或少於2倍，其中有9個基因是上調，3個基因是下調。再從這12個基因中，選擇基因表達上調的補體 C4a (Complement component 4a) mRNA作為目標。藉由具有 C4a mRNA互補序列的 C4a siRNA (small interfering RNA)，通過每兩天一次的腹腔 (intraperitoneal, i.p.) 或脊髓腔注射 (intrathecal injection, i.t.) 沉默 C4a 基因，探討下調 C4a mRNA 是否可以緩解神經性疼痛。從體重和疼痛行為實驗結果顯示，脊髓腔注射C4a siRNA雖不能減輕神經性疼痛的機械性疼痛，但可以減緩熱痛，也不會影響其他生理反應。另外，透過蛋白質表現分析實驗及免疫螢光染色發現，脊髓腔注射 C4a siRNA能使 C4a 蛋白質表現降低，而此表現下調的 C4a 蛋白質不但可以防止神經細胞的喪失，並抑制脊髓中微小膠細胞和星狀膠細胞的活化。故本研究證明 C4a 可能作為神經性疼痛機制的研究及治療的目標。.
電子資源:	電子資源
館藏註:	(平裝)

大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model /
林正東

大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model /Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model林正東 - [高雄市]: [撰者], 民112 - 139葉 :圖 ;30公分

指導教授: 關皚麗.

碩士論文--高雄醫學大學醫學研究所碩士班.

參考書目：葉.

致謝 i

神經性疼痛 (neuropathic pain) 是一種由中樞神經或周邊神經病變損傷造成的疼痛，例如坐骨神經疼痛。這種疼痛症狀有別於一般的傷害性疼痛或發炎性疼痛，如針刺疼痛感、機械性異常性疼痛 (mechanical allodynia)、熱痛覺過敏 (thermal hyperalgesia) 和慢性疼痛 (chronic pain) 等，可能導致心理上的憂鬱、焦慮，並造成生活品質變差。神經性疼痛的機制包括外周和中樞敏化 (sensitization)，即藉由神經膠質細胞 (glial cell) 的活化將疼痛信號放大，傳至大腦感覺皮質區。臨床上針對神經性疼痛的治療方法很多，但仍存在一定的副作用。近年來，基因治療成為醫學領域的趨勢，例如用於癌症治療的CRISPR-Cas9等。因此，本研究藉由神經性疼痛動物模型與正常動物的比較中，試圖在基因表現中找出具有變化的基因，作為神經性疼痛基因治療的目標。在本次研究中，將 SD 大鼠的右側大腿進行坐骨神經慢性壓迫損傷 (chronic constriction injury, CCI) 作為神經性疼痛動物模型。再以次世代定序 (Next Generation Sequencing, NGS)，檢測神經性疼痛大鼠患側的腰椎第四到第六節的背根神經節 (dorsal root ganglion, DRG) 和腰椎脊髓 (lumbar spinal cord, S.C) 的基因。從定序結果與正常大鼠組相比發現，共有12個基因在CCI 誘導神經性疼痛的組別中表達產生變化多於或少於2倍，其中有9個基因是上調，3個基因是下調。再從這12個基因中，選擇基因表達上調的補體 C4a (Complement component 4a) mRNA作為目標。藉由具有 C4a mRNA互補序列的 C4a siRNA (small interfering RNA)，通過每兩天一次的腹腔 (intraperitoneal, i.p.) 或脊髓腔注射 (intrathecal injection, i.t.) 沉默 C4a 基因，探討下調 C4a mRNA 是否可以緩解神經性疼痛。從體重和疼痛行為實驗結果顯示，脊髓腔注射C4a siRNA雖不能減輕神經性疼痛的機械性疼痛，但可以減緩熱痛，也不會影響其他生理反應。另外，透過蛋白質表現分析實驗及免疫螢光染色發現，脊髓腔注射 C4a siRNA能使 C4a 蛋白質表現降低，而此表現下調的 C4a 蛋白質不但可以防止神經細胞的喪失，並抑制脊髓中微小膠細胞和星狀膠細胞的活化。故本研究證明 C4a 可能作為神經性疼痛機制的研究及治療的目標。.

(平裝)Subjects--Index Terms:

神經性疼痛

大鼠坐骨神經壓迫模型之神經性疼痛的基因治療 =Gene therapy for neuropathic pain in chronic sciatic nerve constriction injury rat model /
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500 $a 指導教授: 關皚麗.
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502 $a 碩士論文--高雄醫學大學醫學研究所碩士班.
504 $a 參考書目：葉.
505 0 # $a 致謝 i
520 3 $a 神經性疼痛 (neuropathic pain) 是一種由中樞神經或周邊神經病變損傷造成的疼痛，例如坐骨神經疼痛。這種疼痛症狀有別於一般的傷害性疼痛或發炎性疼痛，如針刺疼痛感、機械性異常性疼痛 (mechanical allodynia)、熱痛覺過敏 (thermal hyperalgesia) 和慢性疼痛 (chronic pain) 等，可能導致心理上的憂鬱、焦慮，並造成生活品質變差。神經性疼痛的機制包括外周和中樞敏化 (sensitization)，即藉由神經膠質細胞 (glial cell) 的活化將疼痛信號放大，傳至大腦感覺皮質區。臨床上針對神經性疼痛的治療方法很多，但仍存在一定的副作用。近年來，基因治療成為醫學領域的趨勢，例如用於癌症治療的CRISPR-Cas9等。因此，本研究藉由神經性疼痛動物模型與正常動物的比較中，試圖在基因表現中找出具有變化的基因，作為神經性疼痛基因治療的目標。在本次研究中，將 SD 大鼠的右側大腿進行坐骨神經慢性壓迫損傷 (chronic constriction injury, CCI) 作為神經性疼痛動物模型。再以次世代定序 (Next Generation Sequencing, NGS)，檢測神經性疼痛大鼠患側的腰椎第四到第六節的背根神經節 (dorsal root ganglion, DRG) 和腰椎脊髓 (lumbar spinal cord, S.C) 的基因。從定序結果與正常大鼠組相比發現，共有12個基因在CCI 誘導神經性疼痛的組別中表達產生變化多於或少於2倍，其中有9個基因是上調，3個基因是下調。再從這12個基因中，選擇基因表達上調的補體 C4a (Complement component 4a) mRNA作為目標。藉由具有 C4a mRNA互補序列的 C4a siRNA (small interfering RNA)，通過每兩天一次的腹腔 (intraperitoneal, i.p.) 或脊髓腔注射 (intrathecal injection, i.t.) 沉默 C4a 基因，探討下調 C4a mRNA 是否可以緩解神經性疼痛。從體重和疼痛行為實驗結果顯示，脊髓腔注射C4a siRNA雖不能減輕神經性疼痛的機械性疼痛，但可以減緩熱痛，也不會影響其他生理反應。另外，透過蛋白質表現分析實驗及免疫螢光染色發現，脊髓腔注射 C4a siRNA能使 C4a 蛋白質表現降低，而此表現下調的 C4a 蛋白質不但可以防止神經細胞的喪失，並抑制脊髓中微小膠細胞和星狀膠細胞的活化。故本研究證明 C4a 可能作為神經性疼痛機制的研究及治療的目標。.
520 3 $a Sciatica is a kind of neuropathic pain due to the injured of the sciatic nerve and may contribute to depression, anxiety, and poor quality of life. These kinds of pain may have some symptoms, including needle-like pain, mechanical-allodynia, thermal-hyperalgesia, and chronic pain, which are different from general nociceptive or inflammatory pain. The mechanism of neuropathic pain includes peripheral and central sensitization amplifying the pain signals to the somatosensory cortex by activating glial cells and gene expression. There are lots of therapeutic strategies in clinical for neuropathic pain, but they still have some side-effect. Recently, gene therapy become a new trend for medical treatment, such as CRISPR-Cas9 for cancer treatment. Thus, we want to find out the candidate genes alternation from the neuropathic pain animal model compared to normal as the targets for gene therapy. In our study, we underwent sciatic nerve chronic constriction injury (CCI) in the right thigh of the SD rats as the neuropathic pain animal model. After next-generation sequencing (NGS), we found that there are nine genes upregulated and three genes downregulated more/less than 2-fold-change in dorsal root ganglion (DRG) and spinal cord (SC) in the CCI model compared to normal. We then choose the upregulation of complement 4a (C4a) mRNA as the target. We use C4a siRNA (small interfering RNA), which has the complementary sequence to C4a mRNA, to knock-down C4a by intraperitoneal (i.p.) and intrathecal injection (i.t.) per 2 days, and to figure out whether downregulate C4a mRNA may attenuate neuropathic pain. The weight and behavior studies show that intrathecal injection with C4a siRNA may alleviate thermal pain but not mechanical pain of chronic neuropathic pain and may not influence other physiological responses. Next, we prove that C4a protein expression decreased after intrathecal injection with C4a siRNA by western blot and immunofluorescence. Then, we found that knock-down C4a may not only prevent neuron cell loss but also inhibit microglia and astrocyte activation in the spinal cord during chronic neuropathic pain. In conclusion, this study demonstrated that C4a may become a potential target therapy for neuropathic pain..
563 $a (平裝)
653 # # $a 神經性疼痛 $a 坐骨神經壓迫 $a 補體C4a $a 小分子干擾核糖核酸 $a 基因治療.
653 # # $a Neuropathic pain $a Sciatic nerve chronic constriction injury $a complement C4a $a siRNA $a gene therapy.
856 7 # $u https://handle.ncl.edu.tw/11296/nhss97 $z 電子資源 $2 http