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Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= Reg...

古家禎

Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal/

紀錄類型:	書目-語言資料,印刷品 : Monograph/item
正題名/作者:	Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= / 古家禎
其他題名:	Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal/
其他題名:	Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal
作者:	古家禎
出版者:	[高雄市]: [撰者], : 民113,
面頁冊數:	93葉 :圖 ; : 30公分;
附註:	指導教授: 林常申, 橫山一成, 吳登強.
提要註:	小腦的神經發育受到細胞增殖、細胞分裂和程序性細胞死亡的控制，而這些都受到活性氧（ROS）水平的影響。轉錄因子Jun二聚化蛋白2（Jdp2）主要在Jdp2-啟動子-Cre基因轉殖小鼠小腦顆粒細胞中表現。Jdp2敲除（KO）小鼠表現出小腦管狀結構發育受到影響，顯示Jdp2對於小腦發育以及顆粒細胞的細胞死亡、生長和分化至關重要。胱胺酸-麩胺酸轉運蛋白（Slc7a11或xCT）透過胱胺酸和麩醯胺酸共轉運控制這些細胞內的穀胱甘肽（GSH）水平，這種級聯反應導致細胞內GSH水平上調並增加細胞內的抗氧化反應。因此，根據這種GSH介導的氧化還原控制，我研究了Jdp2在小腦細胞死亡、生長和小腦葉形成中細胞分化中的作用。利用Jdp2-KO小鼠和重組Jdp2-啟動子-Cre小鼠為研究模式，並透過免疫染色和RNA定序檢查顆粒細胞祖細胞（GCPs）ROS水平、Slc7a11和相關氧化還原基因的表達，因為ROS水平和抗氧化水平的穩態平衡對於確定腦的細胞可塑性、細胞生長和凋亡至關重要。與野生型（WT）小鼠的小腦GCPs相比，Jdp2-KO小鼠小腦GCPs對ROS介導的細胞凋亡具有更強的抵抗力，但增殖能力較慢。Jdp2-KO小鼠的小腦在出生後第6天顯示Slc7a11在內顆粒層中表達，而WT小腦則顯示Slc7a11主要在外顆粒層中表達。根據此結果，我接續研究Jdp2在維持細胞適應中的功能作用，特別是在小腦顆粒細胞的ROS穩態和細胞死亡方面，以確定細胞命運和可塑性。結果顯示：Jdp2是抑制Slc7a11轉運蛋白、降低GSH水平、並增強ROS產生的重要因素，這可能與控制小腦葉中GCPs的細胞死亡有關。也觀察到Jdp2和N-乙醯基-L-半胱氨酸（NAC）對氧化還原控制的影響，對於理解GCPs分化為神經元和誘導γ-氨基丁酸（GABA）受體表現至關重要。NAC透過增強GABA受體α6（GABRA6）的表達和鈣離子吸收，誘導GCPs早期分化為神經元，包括浦肯野細胞。總而言之，這些結果揭示了Jdp2在小腦中ROS平衡、GCPs細胞增殖、細胞死亡、以及小腦葉形成的細胞分化和發育中的關鍵作用。.
電子資源:	電子資源
館藏註:	(平裝)

Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal/
古家禎

Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal/ Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal古家禎 - [高雄市]: [撰者],民113 - 93葉 :圖 ;30公分

指導教授: 林常申, 橫山一成, 吳登強.

博士論文--高雄醫學大學醫學研究所博士班.

參考書目：葉.

Table of Content

小腦的神經發育受到細胞增殖、細胞分裂和程序性細胞死亡的控制，而這些都受到活性氧（ROS）水平的影響。轉錄因子Jun二聚化蛋白2（Jdp2）主要在Jdp2-啟動子-Cre基因轉殖小鼠小腦顆粒細胞中表現。Jdp2敲除（KO）小鼠表現出小腦管狀結構發育受到影響，顯示Jdp2對於小腦發育以及顆粒細胞的細胞死亡、生長和分化至關重要。胱胺酸-麩胺酸轉運蛋白（Slc7a11或xCT）透過胱胺酸和麩醯胺酸共轉運控制這些細胞內的穀胱甘肽（GSH）水平，這種級聯反應導致細胞內GSH水平上調並增加細胞內的抗氧化反應。因此，根據這種GSH介導的氧化還原控制，我研究了Jdp2在小腦細胞死亡、生長和小腦葉形成中細胞分化中的作用。利用Jdp2-KO小鼠和重組Jdp2-啟動子-Cre小鼠為研究模式，並透過免疫染色和RNA定序檢查顆粒細胞祖細胞（GCPs）ROS水平、Slc7a11和相關氧化還原基因的表達，因為ROS水平和抗氧化水平的穩態平衡對於確定腦的細胞可塑性、細胞生長和凋亡至關重要。與野生型（WT）小鼠的小腦GCPs相比，Jdp2-KO小鼠小腦GCPs對ROS介導的細胞凋亡具有更強的抵抗力，但增殖能力較慢。Jdp2-KO小鼠的小腦在出生後第6天顯示Slc7a11在內顆粒層中表達，而WT小腦則顯示Slc7a11主要在外顆粒層中表達。根據此結果，我接續研究Jdp2在維持細胞適應中的功能作用，特別是在小腦顆粒細胞的ROS穩態和細胞死亡方面，以確定細胞命運和可塑性。結果顯示：Jdp2是抑制Slc7a11轉運蛋白、降低GSH水平、並增強ROS產生的重要因素，這可能與控制小腦葉中GCPs的細胞死亡有關。也觀察到Jdp2和N-乙醯基-L-半胱氨酸（NAC）對氧化還原控制的影響，對於理解GCPs分化為神經元和誘導γ-氨基丁酸（GABA）受體表現至關重要。NAC透過增強GABA受體α6（GABRA6）的表達和鈣離子吸收，誘導GCPs早期分化為神經元，包括浦肯野細胞。總而言之，這些結果揭示了Jdp2在小腦中ROS平衡、GCPs細胞增殖、細胞死亡、以及小腦葉形成的細胞分化和發育中的關鍵作用。.

(平裝)Subjects--Index Terms:

Jun二聚化蛋白2

Jdp2-Nrf2抗氧化訊號對小腦葉發育和顆粒細胞死亡的調節= Regulation of cerebellar lobe development and granule cell death by Jun dimerization protein 2- nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) antioxidation signal/
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500 $a 指導教授: 林常申, 橫山一成, 吳登強.
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520 3 $a 小腦的神經發育受到細胞增殖、細胞分裂和程序性細胞死亡的控制，而這些都受到活性氧（ROS）水平的影響。轉錄因子Jun二聚化蛋白2（Jdp2）主要在Jdp2-啟動子-Cre基因轉殖小鼠小腦顆粒細胞中表現。Jdp2敲除（KO）小鼠表現出小腦管狀結構發育受到影響，顯示Jdp2對於小腦發育以及顆粒細胞的細胞死亡、生長和分化至關重要。胱胺酸-麩胺酸轉運蛋白（Slc7a11或xCT）透過胱胺酸和麩醯胺酸共轉運控制這些細胞內的穀胱甘肽（GSH）水平，這種級聯反應導致細胞內GSH水平上調並增加細胞內的抗氧化反應。因此，根據這種GSH介導的氧化還原控制，我研究了Jdp2在小腦細胞死亡、生長和小腦葉形成中細胞分化中的作用。利用Jdp2-KO小鼠和重組Jdp2-啟動子-Cre小鼠為研究模式，並透過免疫染色和RNA定序檢查顆粒細胞祖細胞（GCPs）ROS水平、Slc7a11和相關氧化還原基因的表達，因為ROS水平和抗氧化水平的穩態平衡對於確定腦的細胞可塑性、細胞生長和凋亡至關重要。與野生型（WT）小鼠的小腦GCPs相比，Jdp2-KO小鼠小腦GCPs對ROS介導的細胞凋亡具有更強的抵抗力，但增殖能力較慢。Jdp2-KO小鼠的小腦在出生後第6天顯示Slc7a11在內顆粒層中表達，而WT小腦則顯示Slc7a11主要在外顆粒層中表達。根據此結果，我接續研究Jdp2在維持細胞適應中的功能作用，特別是在小腦顆粒細胞的ROS穩態和細胞死亡方面，以確定細胞命運和可塑性。結果顯示：Jdp2是抑制Slc7a11轉運蛋白、降低GSH水平、並增強ROS產生的重要因素，這可能與控制小腦葉中GCPs的細胞死亡有關。也觀察到Jdp2和N-乙醯基-L-半胱氨酸（NAC）對氧化還原控制的影響，對於理解GCPs分化為神經元和誘導γ-氨基丁酸（GABA）受體表現至關重要。NAC透過增強GABA受體α6（GABRA6）的表達和鈣離子吸收，誘導GCPs早期分化為神經元，包括浦肯野細胞。總而言之，這些結果揭示了Jdp2在小腦中ROS平衡、GCPs細胞增殖、細胞死亡、以及小腦葉形成的細胞分化和發育中的關鍵作用。.
520 3 $a The neural development of the cerebellum is controlled by cell proliferation, cell division, and programmed cell death, which are influenced by the levels of reactive oxygen species (ROS). The transcription factor Jun dimerization protein 2 (Jdp2) is predominantly expressed in granule cells of the cerebellum in Jdp2-promoter-Cre transgenic mice. Jdp2-knockout (KO) mice exhibit altered development of the tubular structure of the cerebellum, indicating Jdp2 is crucial for the development of the cerebellum, as well as the cell death, growth, and differentiation of cerebellar granule cells. The cystine–glutamate transporter [Solute Carrier Family 7 Member 11 (Slc7a11) or xCT] controls the glutathione (GSH) level within these cells through cystine and glutamine cotransport. This cascade leads to the upregulation of the intracellular level of GSH and increased antioxidation reactions within cells. In light of this GSH-mediated redox control, I investigated the role of Jdp2 in cerebellar cell death, growth, and cell differentiation in cerebellar lobe formation. Jdp2-KO mice and recombinant Jdp2-promoter-Cre mice were produced, and the granule cell progenitors (GCPs) were examined for ROS levels, Slc7a11 expression, and correlated redox genes by immunostaining and RNA sequencing. The homeostatic balance of ROS level and antioxidation level is crucial for determining cell plasticity, cell growth, and apoptosis in the brain. Primary cultures of cerebellar GCPs from Jdp2-KO mice exhibited greater resistance to ROS-mediated apoptosis but slower proliferation capacity compared to GCPs from wild-type (WT) mice. The cerebellum of Jdp2-KO mice at postnatal day 6 displayed expression of Slc7a11 in the internal granule layer, whereas the WT cerebellum demonstrated the expression of Slc7a11 predominantly in the external granular layer. In light of the Slc7a11 and Jdp2 expression pattern, a subsequent aim was to study the functional role of Jdp2 in maintaining cellular adaptation, in terms of ROS homeostasis and cell death of cerebellar granule cells, for the determination of cell fate and plasticity. The results demonstrated that Jdp2 played a critical role in suppressing the Slc7a11 transporter, thereby decreasing GSH level and enhancing ROS production, which might control the cell death of GCPs in the cerebellar lobes. The effects of Jdp2 and N-acetyl-L-cysteine (NAC) on redox control were also crucial for understanding the differentiation of GCPs into neurons and the induction of -aminobutyric acid (GABA) receptor expression. NAC induced the early differentiation of GCPs into neurons, including Purkinje cells, via enhanced expression of the GABA receptor 6 (GABRA6) subunit and calcium uptake. Taken together, these data identify the critical role of Jdp2 in ROS balance, cell proliferation, and cell death of GCPs in the cerebellum, as well as in cell differentiation and development of cerebellar lobe formation..
563 $a (平裝)
653 # # $a Jun二聚化蛋白2 $a 小腦顆粒細胞 $a 活性氧 $a 抗氧化 $a 細胞凋亡 $a 胱胺酸-麩胺酸轉運蛋白 $a 神經分化 $a 浦肯野細胞細胞 $a 鈣離子吸收 $a γ-氨基丁酸 $a GABA受體α6.
653 # # $a Jun dimerization protein 2 $a cerebellar granule cell progenitors $a reactive oxygen species $a antioxidation $a apoptosis $a Slc7a11 $a N-acetyl-L-cysteine $a neural differentiation $a Purkinje cells $a calcium uptake $a GABA $a GABRA6 $a Jdp2 $a GCPs $a ROS.
856 7 # $u https://handle.ncl.edu.tw/11296/p64da2 $z 電子資源 $2 http